近日，博鱼（中国）化学学院青年教师任梦田博士在国际著名期刊《Nature Communications》上发表题为“Structural basis for human OGG1 processing 8-oxodGuo within nucleosome core particles”的研究论文，揭示了一项关于核小体DNA损伤与修复机制的重要研究成果。化学学院为第一完成单位，任梦田博士为共同第一作者和共同通讯作者。
该研究聚焦于基因组DNA损伤修复领域，重点探讨了DNA在遭受氧化损伤时如何通过碱基切除修复（BER）机制进行修复。研究表明，8-氧代-7,8-二氢-2′-脱氧鸟苷（8-oxodGuo）作为氧化应激的标志物，可导致细胞分裂过程中的突变，从而对基因组稳定性构成威胁。8-oxodGuo的高效修复对于细胞正常功能和生物体健康至关重要。任梦田博士团队通过冷冻电子显微镜（cryo-EM）技术解析了3.1 Å分辨率下的人类OGG1（hOGG1）在核小体核心颗粒（NCP）内识别并修复8-oxodGuo的分子机制。
图1. hOGG1K249Q/NCP-8-oxodGuo-137复合物的冷冻电镜结构
研究表明，hOGG1在NCP超螺旋位置结合并“翻转”受损碱基，进而将DNA从组蛋白中分离，导致DNA的棘轮状内运动。这一发现首次揭示了hOGG1在核小体结构下如何克服空间位阻进行DNA损伤修复，为理解人类DNA损伤修复机制提供了重要的分子依据。
图2. 两个hOGG1分子与单个NCP-8-oxodGuo-137结合
本研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金和多项国际科研基金的支持。
（审稿：化学学院 臧洪俊 编辑：党委宣传部 陈亚桥）
图片来源：化学学院
